**多晶型的概念

用于描述固體化學**物質狀態，可由一組參量（晶胞參數、分子對稱性、分析排列規律、分子作用力、分子構象、結晶水或結晶溶劑等）組成。當其中這些參量中的一種或幾種參量發生變化而使其存在有兩種或兩種以上的不同固體物質狀態時，稱為多晶型現象或稱同質異晶現象。通常，難溶性**易存在多晶型現象。固體物質是由分子堆積而成。由于分子堆積方式不同在，體物質中包含有晶態物質狀態（又稱晶體）和非晶態物質狀態（又稱無定型態、玻璃體）。晶態物質中分子間堆積呈有序性、對稱性與周期性；非晶態物質中分子間堆積呈無序性。晶型物質范疇涵蓋了固體物質中的晶態物質狀態（分子有序）和無定型態物質狀態（分子無序）。

研究**多晶型的重要性

**晶型研究的重要性可以從技術、**和監管三個層面體現出來。在技術層面，晶型是決定藥品質量，確保療效和**性，實現商業化生產的重要保障，**的不同晶型可能在溶解度及穩定性等方面存在較大差異，這會影響到**的溶出、生物利用度甚至**性，所以**研究**的多晶型及其轉化關系，對**的開發具有重要意義。在**層面，晶型**構成了新藥知識產權護城河中的關鍵環節，是原研保護和仿制突破的主戰場。在監管層面，國內外藥監機構均對晶型研究制定了明確的指導原則，透徹地理解這些要求，對于推動藥品成功上市是必不可少的。

影響晶型物質狀態的穩定性的因素

自然界中的固體物質可處于穩定態、亞穩定態、不穩定態三種狀態，晶型物質亦如此。化合物晶型物質狀態會隨著環境條件變化（如：溫度、濕度、光照、壓力等）而從某種晶型物質狀態轉變為另外一種晶型物質狀態，稱為轉晶現象。根據穩定性試驗項下的影響因素試驗方法和條件，考察晶型物質狀態對高溫、高濕、光照條件的穩定性；采用壓力方法考察晶型物質狀態對壓力的穩定性，觀察晶型物質狀態是否發生轉晶現象。

藥品晶型質量控制方法

不同**的不同晶型物質狀態對分析方法的特異性可以相同或不同，方法包含**法和相對方法，可選擇有效的質量控制方法。

1定性方法

1.1**鑒別方法：可獨立完成晶型物質狀態鑒別的方法。方法僅適用于晶型原料藥。

方法：單晶X射線衍射法（SXRD）屬**晶型鑒別方法，可通過供試品的成分組成（化合物、結晶水或溶劑）、晶胞參數（a,b,c,α,β,γ,V）、分子對稱性（晶系，空間群）、分子鍵合方式（氫鍵、鹽鍵、配位鍵）、分子構象等參量變化實現對固體晶型物質狀態鑒別。方法適用于晶態晶型物質的鑒別。

1.2相對鑒別方法：利用相對晶型鑒別方法原料藥。確定供試品晶型需要與已知晶型樣品的圖譜數據進行比對。方法僅適用于晶型原料藥。

方法1：粉末X射線衍射法（PXRD），晶態物質粉末X射線圖譜呈銳峰，無定型態物質粉末X射線圖譜呈彌散峰。晶型鑒別時利用供試品衍射峰的數量、位置（d或2θ）、強度（相對或**）、各峰強度之比等參量變化實現對晶型物質狀態的鑒別，缺點是樣品需要進行預處理，研磨、壓片等可能造成的轉晶現象；

方法2：紅外光譜法（IR），利用供試品不同晶型物質分子振動時特有的偶極矩變化，引起指定波長在一定波數范圍的紅外光譜吸收峰的位置、強度、峰形幾何等參量變化差異實現對晶型物質狀態的鑒別。方法適用于分子作用力變化的**晶型物質狀態的鑒別，對晶型物質狀態鑒別推薦采用衰減全反射法（ATR），樣品不需要進行預處理，研磨、壓片等可能造成的轉晶現象；

方法3：拉曼光譜法（Raman）

利用供試品不同晶型物質特有的分子極化率變化，引起指定波長在一定波數范圍的拉曼光譜吸收散射峰的數量、位置、強度、峰形幾何拓撲等參量變化差異實現對晶型物質狀態的鑒別。拉曼光譜法用于晶型鑒別時，由于一般不需制樣，可減少或避免研磨、壓片等可能造成的轉晶現象。波數低至太赫茲光區的特征光譜也可提供用于多晶型研究和晶型鑒別重要信息。

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